Pradaxa® # 60 (110 мг): как использовать, индикация

Pradaxa® # 60 (110 мг): как использовать, индикация

Прадакса® №60 (110 мг)

Инструкция

    русский

Торговое название

Pradaxa®.

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна капсула содержит

Активное вещество – Етигатран Дабигатранский 126,83 мг, который соответствует 110 мг Dibigatran Etexilanu в виде свободного основания,

Дополнительные вещества: арабский резина, тартарическая кислота, грубая кислота, целевой порошок целевой кислоты; Хрустальная целевая кислота, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза

Состав капсул

Тело: Караген (E407), хлорид калия, диоксид титана (E171), Sanset Yellow (E110), Hypromeloza

Капсула: Рамъявление (E407), хлорид калия, диоксид титана (E171), индиго Кармин (E132), гипромелоза

Черные чернила: сослак, бутиловый спирт, изопропиловый спирт, черная глазурь оксид железа (E172), очищенная вода, пропиленгликоль, безводный этиловый спирт, гидроксид калия, концентрированный раствор аммиака.

Описание

Капсулы продолговали, размер № 1, с непрозрачным синим креплением и непрозрачным кремовым корпусом, с логотипом Boehringer Ingelheim черными чернилами на крышке и словом «R 110». – на теле.

Содержимое капсул желтоватых гранул.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Прямые (прямые) ингибиторы тромбина. Дабигатран ectetsylan. ATX код: B01AE07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального администрации тептан Дабигатана быстро и полностью преобразуется в Дабигатран, который является активной формой плазменных веществ в крови. Основная метаболическая реакция состоит в том, чтобы преобразовать предшественника, активную форму натрашилата дибиджанана в активной форме дибигатрана в результате гидролиза катализатора. Абсолютная биодоступность этихилана Дибигатран после перорального введения продукта Pradaxa составляет около 6,5%. После устного введения фармакокинетический профиль дибигатранской эртитенции в плазме здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации с максимальной концентрацией (SMAX) в течение 0,5-2,0 часа.

Поглощение. Пиковая концентрация плазмы в послеоперационном периоде достигается после 6 часов введения препарата. Такие факторы, поскольку анестезия, не желудочно-кишечные трубки и хирургические процедуры в некоторых группах пациентов могут вызывать задержку поглощения независимо от перорального введения. Медленное поглощение обычно заметно только в день процедуры. В следующие дни поглощение Дабигатрана быстро, а пиковые концентрации плазмы достигаются после 2 часов введения лекарственного средства. Расход пищи не влияет на биодоступность препарата, но задерживает время для достижения пиковой концентрации плазмы в течение 2 часов. Биологическая доступность дибижаранских этерсе без капсулного покрытия может увеличиваться на 75% по сравнению с формой дозы в капсулах. Следовательно, при использовании препарата всегда сохраняйте целостность капсул, чтобы избежать непреднамеренного увеличения биодоступности дибижанана. Поэтому пациентам рекомендуется не открывать капсулы и не использовать их содержимое в чистом виде (например, наливая в пищу или напитки).

Распределение. Дабигатран имеет небольшую связующую способность к связыванию белков в плазме (34-35%), независимо от концентрации препарата. Объем распределения Дабигатран составляет 60-70 л, что превышает общий объем жидкостей организма, что указывает на его умеренное распределение в тканях.

Смакса и площадь поверхности под кривой зависимости концентрации (AUC) пропорциональны дозе. После достижения Smax концентрация дибигаранского эректиума в плазме уменьшается в бифоновом уме. Срок годности ликвидации у здоровых добровольцев в старших возрастных группах в среднем составляет около 11 часов. После нескольких введений окончательная ликвидация полурохозяйства составляет около 12-14 часов. Срок годности не зависит от дозы и увеличивается с нарушением функции почек (Таблица 1).

Таблица 1. Период полураспада дибигаранского у здоровых людей и пациентов с нарушением почечной функции

Индикатор клубочкового фильтрации (GFR)

Геометрический средний (GCV%; диапазон) период полураспада

13,4 (25,7%; 11,0-21,6)

≥ 50 – 100 кг остаточных концентраций дибигаранского составили около 20% меньше, чем 50-100 кг взвешивания пациентов. У большинства пациентов (80,8%) с массы тела от 50 до 100 кг изменений не обнаружено. Данные для пациентов с весом тела 67

ЕЦБ (превышение верхнего предела стандартов, раз)

Actv (превышает верхний предел стандартов, раз)

Вам не нужно делать

Если происходит большое кровотечение, прекратите лечение и найдите источник кровотечения.

Препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, не следует принимать одновременно или следует принимать с осторожностью с Pradax.

Использование фибринолитических препаратов при лечении острого ишемического инсульта: использование фибринолитических препаратов при лечении острого инсульта ишемического мозга возможно, если значения TV, ESV или ACTV не превышают верхние пределы.

Операции и хирургические вмешательства. В связи с повышенным риском кровотечения, администрация Прадакса должна быть временно остановлена ​​против инвазивной хирургии или хирургических операций. Осторожно следует осуществлять в случае временного лечения лечения в связи с хирургическими процедурами, в таких случаях рекомендуется контролировать антикоагулянтную терапию. Оформление Дибигатран у пациентов с почечной недостаточностью может быть увеличено, что следует учитывать при назначении любых процедур. Заявление о расстройствах гемостаз может помочь в определении антикоагулянтной операции.

Дооперационный период. Администрация Pradaxa должна быть прекращена не менее 12 часов до операции или операции. У пациентов с повышенным риском кровотечения или серьезной хирургии, требующей полного гемостаза, рекомендуется урегулировать продукт Pradaxa в течение 2-4 дней до процедуры. Оформление Дибигатран у пациентов с почечной недостаточностью может быть увеличено. Это следует учитывать, прежде чем принимать какие-либо лечения. Таблица 4 представлена ​​правила прерывания терапии против инвазивных или эксплуатационных процедур.

Читайте также:  Гипоплазия правой позвоночной артерии: что это такое, симптомы и лечение

Таблица 4: Обзор правил прерывания терапии против инвазивных или хирургических процедур

Функция почек (CK в мл / мин)

Приблизительный период полувыведения устранения

Обсуждая использование Евесилана Дабигатран против хирургических процедур

Высокий риск кровотечения или серьезной хирургии

Основная анестезия / наружная анестезия / поясничная точка: риск основного или эпидуральной гематомы увеличивается в случае травматического или повторного проколования и долгосрочного применения эпидурального катетера. Первая доза Pradaxa не должна быть введена ранее, чем через 1 час от удаления катетера. Такие пациенты должны контролироваться с точки зрения возможных неврологических симптомов.

Пациенты после хирургических процедур с повышенным риском кровотечения. Лечебный продукт Pradaxa следует уделять осторожному у пациентов с риском кровотечения или у пациентов, у пациентов, в которых существует риск растущего дибитатрана, особенно у пациентов с умеренным ухудшением почек (зазор креатинина 30-50 мл / мин). Процедура возобновляется после получения гемостаза.

Пациенты с высоким риском смертности во время операции и наличие факторов риска для тромбоэмболических осложнений. Данные о эффективности и безопасности Дибигатрана у таких пациентов ограничены; Pradaxa должен быть подан с осторожностью.

Работа перелома бедер. Нет данных об использовании Pradaxa у пациентов, проходящих хирургию из-за переломов бедра. Использование Pradaxa не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста: пациенты пожилого возраста (> 75 лет), функция почек которых с возрастом снижается, обнаружено повышенное влияние на почки. Поскольку частота почечной недостаточности увеличивается с возрастом, пожилые пациенты должны пройти тесты функции почек (клиренс креатинина) до начала терапии Прадакса, чтобы исключить тяжелую почечную недостаточность (значения КК менее 30 мл / мин). Пациенты, получающие PRADAXA, должны проходить функциональные тесты почек не реже одного раза в год или чаще, если есть подозрение на нарушение функции почек (гиповолемия, обезвоживание).

Пациентам, у которых развивается острая почечная недостаточность, следует прекратить прием PRADAXA.

Пациенты с нарушением функции почек. Перед началом приема PRADAXA следует оценить клиренс креатинина, чтобы избежать приема лекарственного средства у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина).

Прадакса : инструкция по применению

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Этексилат дабигатрана – это низкомолекулярное пролекарство, не обладающее фармакологической активностью. После перорального приема он быстро всасывается и превращается в дабигатран в плазме и печени путем гидролиза, катализируемого эстеразой. Дабигатран – активный конкурентный обратимый прямой ингибитор тромбина, который активен в основном в плазме крови.
Поскольку тромбин (сериновая протеаза) активирует превращение фибриногена в фибрин во время каскада свертывания, ингибирование активности тромбина предотвращает образование сгустков. Дабигатран подавляет свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином.
Антикоагулянтная и антикоагулянтная эффективность дабигатрана после внутривенного введения и этексилата дабигатрана после перорального применения была продемонстрирована в исследованиях на животных in vivo и ex vivo с использованием различных моделей тромбоза.
Согласно исследованиям фазы II, существует четкая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭСТ) и тромбиновое время (ТТ).
У пациентов с повышенным риском кровотечения можно измерить концентрацию дабигатрана в плазме, чтобы контролировать эффект Pradax.
Стандартное ТВ-тестирование количественного разведения позволяет оценить концентрацию дабигатрана в плазме, которую можно сравнить с ожидаемой концентрацией дабигатрана в плазме. Если стандартизованный разбавленный ТВ-тест показывает плазменные уровни дабигатрана на уровне или ниже предела количественного определения, следует рассмотреть дополнительные тесты коагуляции, такие как ТВ, EVS или PTCA.
EBC может обеспечить прямой анализ активности прямого ингибитора тромбина.
Тест ACTV широко доступен и позволяет приблизительно определить тяжесть антикоагуляции, вызванной дабигатраном. Однако тест на ACTV недостаточно чувствителен и не подходит для точной количественной оценки антикоагулянтного эффекта, особенно когда концентрация дабигатрана в плазме высока. Высокий результат ACTV следует интерпретировать с осторожностью, так как высокий результат ACTV указывает на то, что пациент достиг антикоагулянтного эффекта.
Таким образом, можно предположить, что эти определения антикоагулянтной активности могут отражать концентрацию дабигатрана и служить руководством для оценки риска кровотечения, то есть превышение 90-го процентиля минимальной концентрации дабигатрана или определение антикоагулянтной активности, такой как минимальная AFTT, связано с повышенным риском кровотечения. .

Первичная профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после ортопедических операций
Средняя геометрическая пиковая концентрация дабигатрана в плазме в стабильном состоянии (через 3 дня), измеренная примерно через 2 часа после введения дабигатрана этексилата 220 мг, составила 70,8 нг / мл с диапазоном от 35,2 до 162 нг / мл (процентили от 25-го до 75-й). Среднее геометрическое минимальное значение концентрации дабигатрана в конце интервала дозирования (то есть через 24 часа после введения дозы 220 мг дабигатрана) составляло в среднем 22,0 нг / мл с диапазоном от 13,0 до 35,7 нг / мл (процентили от 25 до 25). До 75 .).
В подробном исследовании у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина, КК, 30-50 мл / мин), принимающих дабигатрана этексилат 150 мг один раз в сутки, средняя геометрическая минимальная концентрация дабигатрана в конце интервала дозирования составила 47,5 нг / мин. мл в диапазоне 29,6-72,2 нг / мл (25-75 процентиль).
Пациентам, принимающим дабигатрана этексилат для профилактики ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в дозе 220 мг один раз в сутки.
– Минимальная 90-центильная концентрация дабигатрана в плазме (через 20-28 часов после введения дозы) составляла примерно 67 нг / мл.
– 90-й процентиль ACTV при минимальной концентрации в плазме (20-28 часов после введения дозы) составлял 51 секунду, что в 1,3 раза превышает верхний предел нормы.
EBC не был установлен у пациентов, получающих дабигатрана этексилат для профилактики ВТЭ после артропластики тазобедренного или коленного сустава в дозах 220 мг один раз в сутки.

Читайте также:  Как понять, что у вас импотенция и как ее лечить - самые эффективные способы

Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска
Средняя геометрическая максимальная равновесная концентрация дабигатрана в плазме, измеренная приблизительно через 2 часа после введения дабигатрана этексилата 150 мг два раза в день, составляла 175 нг / мл с диапазоном 117-275 нг / мл (процентили от 25 до 75). Геометрические средние минимальные концентрации дабигатрана в конце интервала дозирования (т. е. через 12 часов после вечерней дозы 150 мг дабигатрана) в среднем составляли 91,0 нг / мл в диапазоне от 61,0 до 143 нг / мл (процентили от 25 до 75).
У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, принимающих дабигатрана этексилат по 150 мг два раза в день для профилактики инсульта и системной эмболии,
– Минимальная 90-процентная концентрация дабигатрана в плазме (через 10-16 часов после введения дозы) составляла примерно 200 нг / мл.
– Минимальная концентрация EBC (через 10-16 часов после приема) была примерно в 3 раза выше верхней границы нормы и коррелировала с наблюдаемым увеличением EBC ​​на 90-й процентиль на 103 секунды.
– Коэффициент ACTV, в 2 раза превышающий верхний предел нормы (увеличение ACTV примерно на 80 секунд) при минимальной концентрации (10-16 часов после приема), отражает результаты 90-го процентиля.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии; для предотвращения рецидива тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у взрослых
У пациентов, получающих дабигатран этексилат 150 мг два раза в день для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, средние геометрические минимальные концентрации дабигатрана в плазме измерялись через 10-16 часов после введения дозы в конце интервала дозирования (т. Е. Через 12 часов после введения дозы). вечерняя доза дабигатрана (150 мг) составляла 59,7 нг / мл с диапазоном 38,6-94,5 нг / мл (с 25-го по 75-й процентили). При дабигатране этексилат 150 мг два раза в сутки для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
– Минимальная 90-центильная концентрация дабигатрана в плазме (10-16 часов после введения дозы) составляла приблизительно 146 нг / мл.
– EBC при минимальной концентрации (10-16 часов после введения дозы) увеличивался примерно в 2,3 раза по сравнению с исходным уровнем и коррелировал с наблюдаемым увеличением EBC ​​на 90-й процентиль на 74 секунды.
90-й процентиль минимальной концентрации ACEF (10-16 часов после введения дозы) составлял приблизительно 62 секунды, то есть в 1,8 раза больше, чем исходный уровень.
Фармакокинетические данные для пациентов, принимающих дабигатрана этексилат 150 мг два раза в день для профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, отсутствуют.

Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска
Клинические доказательства эффективности дабигатрана этексилата были получены в ходе рандомизированной оценки долгосрочной антикоагулянтной терапии (RE-LY), многоцентрового, многонационального, рандомизированного исследования с параллельными группами двух доз дабигатрана этексилата (110 мг два раза в день и 150 мг. два раза в день). ежедневно) по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий и риском (умеренным или тяжелым) инсульта или системной эмболии. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, уступает ли дабигатран варфарину в снижении комбинированной конечной точки, инсульта и системной эмболии. Дополнительно было проанализировано статистическое превосходство.
В RE-LY было рандомизировано 18 113 пациентов, средний возраст 71,5 года, средний CHADS 2 было 2,1. Участниками исследования были 64% мужчин, 70% европейцы и 16% азиаты. У пациентов, принимавших варфарин, средний процент времени в терапевтическом диапазоне (TTR) (INR 2-3) составлял 64,4% (медиана TTR 67%).
В исследовании RE-LY было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг два раза в день не уступает варфарину в предотвращении инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, с пониженным риском внутричерепного кровотечения, общего и большого кровотечения. Доза 150 мг два раза в день значительно снижает риск ишемического и геморрагического инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, внутричерепного кровотечения и общего кровотечения по сравнению с варфарином. Частота инфаркта миокарда была несколько выше при приеме дабигатрана этексилата 110 мг два раза в сутки и 150 мг два раза в сутки по сравнению с варфарином (ОР 1,29; p = 0,0929, относительный риск 1,27; p = 0,1240, соответственно). Преимущество этексилата дабигатрана перед варфарином уменьшалось по мере улучшения контроля МНО.

Читайте также:  Боль при подагре | Грамотное здоровье на ilive

НАДЕЖНЫЙ (долгосрочное многоцентровое продление исследования RE-LY у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимающих дабигатран после окончания исследования RE-LY)
Последующее исследование RE-LY (RELY-ABLE) предоставило дополнительную информацию о группе пациентов, которые продолжали принимать дабигатран этексилат в той же дозе, что и в исследовании RE-LY. Пациенты соответствовали критериям включения НАДЕЖНО, если они не прекращали лечение постоянно с момента их последнего посещения в RE-L Y. Включенные в исследование пациенты продолжали принимать дабигатран этексилат в той же двойной слепой модели, что и в RE-LY, в течение до 43 месяцев наблюдения после RE-LY (RE-LY + RELY-ABLE общее среднее время наблюдения составляло 4,5 года). В исследование было включено 5897 пациентов, что составляет 49% пациентов, изначально рандомизированных для получения дабигатрана этексилат в исследовании RE-LY, и 86% пациентов, соответствующих критериям включения RELY-ABLE.
В течение дополнительных 2,5 лет лечения в исследовании RELY-ABLE с максимальным воздействием более 6 лет (кумулятивное воздействие в исследованиях RELY + RELY-ABLE) долгосрочный профиль безопасности дабигатрана этексилата был подтвержден для обеих испытанных доз. : 110 мг два раза в день и 150 мг два раза в день. Никаких новых данных по безопасности выявлено не было.
Частота возникновения конечных точек, включая большое кровотечение и другие кровотечения, соответствовала той, которая наблюдалась в исследовании RE-LY.

Данные неинтервенционного исследования GLORIA-AF
Неинтервенционное исследование (GLORIA-AF) проспективно собирало (на второй фазе) данные о безопасности и эффективности терапии дабигатрана этексилатом у пациентов с недавно диагностированной реальной неклапанной фибрилляцией предсердий. В исследование были включены 4859 пациентов, принимавших дабигатрана этексилат (55% принимали 150 мг два раза в день, 43% принимали 110 мг два раза в день и 2% принимали 75 мг два раза в день). Пациенты наблюдались в течение 2 лет. Средний балл CHADS 2 Средний период наблюдения после лечения составил 18,3 месяца, а оценка HAS-BLED составила 1,9 и 1,2, соответственно. Обильное кровотечение произошло в 0,97 из 100 пациенто-лет. Опасное для жизни кровотечение было зарегистрировано в 0,46 на 100 пациенто-лет, внутричерепное кровотечение – в 0,17 на 100 пациенто-лет, а желудочно-кишечное кровотечение – в 0,60 на 100 пациенто-лет.
Реальные результаты согласуются с профилем безопасности и эффективности дабигатрана этексилата, установленным в исследовании RE-LY для этого показания.

Пациенты, перенесшие чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием
У 2725 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, перенесших чрескожное коронарное вмешательство со стентированием (RE-DUAL PCI), было проведено проспективное рандомизированное открытое исследование (PROBE) (фаза IIIb) для оценки двойной терапии дабигатрана этексилатом (110). мг или 150 мг два раза в день) плюс клопидогрел или тикагрелор (антагонист P2Y12) по сравнению с тройной терапией варфарином (МНО 2,0–3,0 скорректировано) плюс клопидогрель или тикагрелор и ацетилсалициловая кислота. Пациенты были рандомизированы для двойной терапии дабигатрана этексилатом 110 мг два раза в день, двойной терапии дабигатрана этексилатом 150 мг два раза в день или тройной терапии варфарином. Пациенты старшего возраста за пределами США (≥80 лет для всех стран, ≥70 лет для Японии) были рандомизированы для двойной терапии дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или тройной терапии варфарином. Первичной конечной точкой была комбинированная конечная точка большого кровотечения, как определено Международным обществом исследований тромбоза и гемостаза (ISTH), или клинически значимого события незначительного кровотечения.
Частота первичной конечной точки составила 15,4% (151 пациент) в группе двойной терапии дабигатрана этексилатом 110 мг по сравнению с 26,9% (264 пациента) в группе тройной терапии варфарином (OR 0,52; 95% CI 0,42) 0,63, P 50 -50-80 мл / мин, соответственно. Исследование RE-COVER II показало аналогичные значения КК.
Средние значения КК в исследованиях RE-MEDY и RE-SONATE составляли 99,0 мл / мин и 99,7 мл / мин соответственно. КК была> 2,5 у 22,9% и 22,5% пациентов. 50-

Оцените статью
Добавить комментарий